Секрет долголетия ночницы.

Биологи уже давно считают, что продолжительность жизни животного определяется очень просто: чем оно больше, тем дольше живет.

Модификации антисмысловых олигонуклеотидов (Литературный обзор)

Материалы по биологии и химии / Подавление экспрессии гена EGFP в клетках с использованием конъюгатов олигонуклеотида с пиреном / Модификации антисмысловых олигонуклеотидов (Литературный обзор)

Разработка лекарственных препаратов, позволяющих на уровне гена предотвращать развитие заболеваний, вызванных экспрессией патогенных белков (вирусные, продукты онкогенов) или белков, препятствующих его излечению (MDR), привела к появлению и развитию антисенс-технологии. Принцип антисенс-технологии просто: антисмысловые олигорибонуклеотиды вызывают подавление экспрессии гена-мишени сиквенс-специфическим образом, используя способность олигонуклеотидов гибридизоваться с мРНК-мишенью посредством Уотсон-Криковских взаимодействий. Олигонуклеотид, связываясь с РНК-мишенью, препятствует её дальнейшему процессингу [1-3]. Эксперименты на клеточных культурах показали, что использование олигодезоксирибонуклеотидов (далее ODN) длиной 20 - 30 н., комплиментарных участку мРНК значительно снижает уровень экспрессии кодируемого ею белка. Развитие метода показало ряд причин, приводящих к снижению эффективности ODN: короткое время жизни ODN в сыворотке, низкая эффективность проникновения (транспорта) в клетку и недостаточная эффективность связывания со структурированными фрагментами РНК.

Развитие органической химии, в частности, химии нуклеиновых кислот, позволяет искать пути решения возникающих проблем внесением различных химических модификаций ODN. Химической модификации могут подвергаться как азотистые основания, так и сахаро-фосфатный остов, что приводит к повышению его нуклеазоустойчивости ODN и эффективности его связывания с комплементарной последовательностью. Повышение эффективности доставки ODN в клетку пытаются решить введением в его состав по одному из концов различных групп, облегчающих прохождение через мембрану [1,3].

В основном выделяют два механизма действия антисмысловых олигонуклеотидов: арест трансляции за счёт связывания регуляторной области и расщепление РНК в составе РНК-ДНК-гетеродуплекса. Ведение модификаций может оказывать различное влияние по тому или другому механизму, что следует учитывать при выборе варианта модификации [1,3,4].