Секрет долголетия ночницы.

Биологи уже давно считают, что продолжительность жизни животного определяется очень просто: чем оно больше, тем дольше живет.

Модификации азотистых оснований

Материалы по биологии и химии / Подавление экспрессии гена EGFP в клетках с использованием конъюгатов олигонуклеотида с пиреном / Модификации азотистых оснований

Эффективного антисмыслового действия бывает трудно достичь только за счёт модификаций сахарофосфатного остова. Модифицированные азотистые основания повышают эффективность действия антисмысловых ODN за счёт увеличения сродства к РНК-мишени (аминоаденозин, G-clamp) и скорости проникновения через плазматическую мембрану (катионные и цвиттер-ионные группы).

При присоединении феноксазина к остатку цитозина получается так называемый G-clamp (см. рис. 6, X), образующий дополнительную водородную связь с остатком гуанина, благодаря чему на 6 - 18 °С увеличивается температура плавления гибрида ODN - РНК. Такая модификация производится обычно по 3’-концу, что не нарушает РНКаза H-компетентность [3,22].

При введении аминогруппы в остаток аденина(см. рис. 6, XI) также возрастает сродство к мишени за счёт образования дополнительной водородной связи с остатком тимина [23].

Рис. 6. Дополнительные водородные связи между С и G clamp (X), между T и ANH2 (XI)

с присоединёнными к остаткам азотистых оснований катионными и цвиттер-ионными группами (например, спермидиновой, рис. 7) за счёт своего положительного заряда не только обладают бόльшим сродством к мишени, но и улучшенной способности к проникновению в клетку и стабильностью к действию нуклеаз [3].

Рис. 7. Спермидиновое производное азотистого основания как пример катионной модификации.

С концевыми азотистыми основаниями для визуализации места расположения ODN в клетке конъюгируют большие флуоресцирующие лиганды, такие как флуоресцеин [7].

XIV

Рис.8. Присоединение остатка флюоресцеина к тимину.