Секрет долголетия ночницы.

Биологи уже давно считают, что продолжительность жизни животного определяется очень просто: чем оно больше, тем дольше живет.

Модификации фосфатной группы

Материалы по биологии и химии / Подавление экспрессии гена EGFP в клетках с использованием конъюгатов олигонуклеотида с пиреном / Модификации фосфатной группы

Расщепление нуклеазами фосфодиэфирных связей в ДНК происходит через эффективное связывание в активном центре и с использованием кислотно-основных свойств фосфатной группы. Один из способов повысить устойчивость связей ODN к действию нуклеаз - изменить электронную конфигурацию фосфатной группы. Для этого один из несвязанных атомов кислорода заменяют атомом другого элемента. Одним из первых в качестве такого элемента использовали серу, в результате чего были получены фосфоротиоаты (модифицированные антисмысловые олигонуклеотиды первого поколения; см. рис. 2, II).

Рис. 2. ДНК (I) и фосфоротиоат (II).

Фосфоротиоаты проявили высокую устойчивость к действию нуклеаз, однако такая модификация значительно повысила токсичность ODN [5,6].

Заменой несвязанного атома кислорода фосфатной группы метильной группой получают метилфосфонаты (см. рис. 3, III), проявляющие высокую устойчивость к действию нуклеаз. Модификацию часто проводят только по концевым нуклеотидам, что приводит к уменьшению токсичности [7].

Если заменить атом кислорода фосфата остатком BH3-, получаются боранофосфаты. Остаток -BH3- изоэлектронен атому кислорода в фосфодиэфирных связях, за счёт чего боранофосфаты сохраняют свой отрицательный заряд, хорошо растворимы в воде и формируют комплексы с РНК-мишенью. Также этот остаток изоэлектронен и изостеричен метильной группе, благодаря чему от них следует ожидать свойства, аналогичные свойствам метилфосфонатов, такие как устойчивость к нуклеазам [11].

Рис. 3. Метилфосфонат (III) и боранофосфат(IV).