Секрет долголетия ночницы.

Биологи уже давно считают, что продолжительность жизни животного определяется очень просто: чем оно больше, тем дольше живет.

Системный гомеостаз железа

Материалы по биологии и химии / Исследование системы гомеостаза железа и развития окислительного стресса методами математического моделирования / Системный гомеостаз железа

Страница 2

).

Рисунок 2.

Механизм регуляции гепсидина при повышении насыщения трансферрина железом в плазме крови. В норме TfR1 и HFE присутствуют в виде комплекса на клеточной мембране (A’). Холотрансферрин и HFE конкурируют за связывание с TfR1. В результате повышения насыщения трансферрина HFE диссоциирует из комплекса c TFR1 (Б’). Теперь HFE связывается с TfR2, образуя комплекс, передающий сигнал на гепсидин (В’) (взято из [25]).

В случае гипоксии или анемии низкое давление кислорода индуцирует стабилизацию фактора гипоксии HIF-1α, что приводит к продукции эритропоэтина почкой. Эритропоэтин усиливает интенсивность эритропоэза и, таким образом, потребность железа костным мозгом. Это приводит к мобилизации железа из запасников и усилению абсорбции энтероцитами посредством понижения уровня гепсидина, несмотря на уровень железа в плазме. Это наводит на мысль, что регуляция в ответ на изменение интенсивности эритропоэза осуществляется посредством фактора, передающего сигнала из костного мозга в гепатоциты на гепсидин. Возможными кандитатами на эту роль могут быть растворимая форма рецептора трансферрина первого типа и GDF-15 (Growth Differentiation Factor 15) [26].

Третий путь регуляции гепсидина контролируется воспалением. Этот путь индуцируется преимущественно интерлейкином 6, вследствие чего активируется Jak/Stat путь передачи сигнала в ядро и осуществляется регуляция экспрессии гена гепсидина. Взаимодействие между воспалением и регуляции посредством HJV/BMP через Stat3 и Smad белки в результате воздействия фактора роста TGF-β иллюстрирует координированную работу сигнальных каскадов, участвующих в регуляции экспрессии гепсидина [26, 28].

Недавние исследования показали, что регуляция гепсидина при изменении общего уровня железа и интенсивности эритропоэза зависит от активности дополнительного пути, который контролируется белком HJV(гемоювелином). Предположительно, гемоювелин поддерживает передачу сигнала посредством BMP/Smad пути сигнальной трансдукции. Мутации HJV приводят к нарушению обоих путей сигнализации [26].

При исследование промоторной области гена гепсидина были найдены сайты связывания различных транскрипционных факторов, таких как С/EBPα, HNF4α, USF, p53, роль которых в регуляции экспрессии гепсидина не до конца понятна [26].

Материалы и методы